CARACTERÍSTICAS FÍSICAS Y ORGÁNICAS
Se recogen los principales rasgos físicos (le proporcionan una apariencia facial distinta) y clínicos más habituales.
Rasgos físicos típicos Cabeza y cuello
Cara: Filtrum plano
Orejas: Simples y de Implantación baja.Ojos: Cejas gruesas y arqueadas, Pestañas largas, Hipertelorismo, Fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo, Ptosis, Nistagmo, Estrabismo, Miopía, Coloboma.
Nariz: Punta nasal bulbosa, redondeada.
Boca: ancha con las comisuras de la boca hacia abajo, Labio superior delgado, Disfunción motora oral, Sensibilidad oromotora.
Dientes: Diastema.
Orgánicos Cardiovascular
Corazón: Defectos septales, Conducto arterioso persistente, Foramen oval
permeable, Válvula aórtica bicúspide.
Gastrointestinal: Dificultades para alimentarse, Dificultad para comer alimentos sólidos, Reflujo Gastroesofágico, Estreñimiento.
Genitourinario: Criptorquidia (genitales interno masculino).
Riñones: Defectos renales.
Esquelético: Pie plano, Músculo, tejidos blandos, Hipotonía Neurológico.
Sistema Nervioso Central: Desarrollo psicomotor retrasado, Discapacidad
Intelectual, Dificultades del Habla y Lenguaje, Convulsiones, Epilepsia.
Hipoplasia Cerebelosa, Anormalidades ventriculares, Defectos de la sustancia blanca (en algunos pacientes), Manifestaciones psiquiátricas conductuales.
Anormalidades del comportamiento: Comportamiento agresivo, Características autistas, Episodios de risa.
Referencias de palabras
Filtrum: depresión entre el labio superior y la nariz.
Hipertelorismo ocular: aumento en la distancia que separa las paredes internas de la órbita derecha e izquierda.
Fisuras palpebrales: hendidura entre los párpados, que permite abrir y cerrar los ojos.
Ptosis Palpebral: descenso del párpado superior.
Nistagmo: movimiento incontrolable e involuntario de los ojos.
Coloboma: fisura o hendidura.
Diastema: pequeño espacio entre dos piezas dentales.
Criptorquidia: descenso incompleto de uno o ambos testículos a través del canal inguinal hacia el escroto.
CARACTERÍSTICAS MOLECULARES PACS1
En la mayoría de los casos, el síndrome relacionado con PACS1 es causado por una mutación idéntica en el gen PACS1 que ocurre en todos los individuos afectados (Figura 5). Este cambio genético de PACS1 se llama c.607C> T, p. (Arg203Trp). Se había informado de un individuo con una mutación c.608G> A, p.Arg203Gln.
Figura 5. Cambio que causa la enfermedad c.607C> T, p. (Arg203Trp) en una de las dos copias de PACS1 .
Un gen (es decir, una pequeña parte de nuestro código genético o ADN) es una instrucción para ensamblar una secuencia de varios aminoácidos en el orden correcto para producir una proteína, que es una estructura esencial para la formación y el funcionamiento adecuado de nuestro cuerpo. Si piensa en el gen PACS1 como una secuencia de letras en una oración, que codifica palabras, esta variante genética específica de PACS1 es un cambio de una sola letra (C) por otra letra (T), lo que resulta en un cambio de un aminoácido (Arg) por otro aminoácido (Trp) en la proteína. Este cambio genético altera la información codificada por PACS1, que se vuelve no legible.
Se cree que el gen PACS1 es importante para el desarrollo y la función del cerebro, así como para la formación de estructuras craneofaciales. Por tanto, se piensa que la alteración de estos procesos puede resultar en las características intelectuales y faciales del paciente.
Las consecuencias clínicas de otras variantes de PACS1 aún deben investigarse.
¿Qué se necesita para confirmar el diagnóstico de síndrome relacionado con PACS1?
El diagnóstico del síndrome relacionado con PACS1 se confirma mediante la realización de pruebas genéticas en un individuo afectado, lo que permite la detección de un cambio causante de enfermedad en el gen PACS1.
Hay dos estrategias posibles para identificar un cambio de PACS1:
- Si las características del individuo no son suficientes para plantear la sospecha de síndrome relacionado con PACS1 (por ejemplo, porque se superponen con las características observadas en otros trastornos genéticos), la secuencia de ADN de múltiples genes, incluido PACS1, se analizará utilizando un panel de genes o secuenciación del exoma.
- Si las características del individuo hacen sospechar un síndrome relacionado con PACS1, solo se analizará la secuencia de ADN del gen PACS1.
Las pruebas genéticas pueden ser organizadas por un genetista clínico e implican la recolección de una muestra de sangre o saliva del individuo afectado (y eventualmente de los padres). Analizar el ADN del paciente y compararlo con el ADN de los padres puede facilitar la detección de un cambio causante de enfermedad en el gen PACS1 que no está presente en los padres sanos (es decir, un cambio “de novo”).
Fuente: Human Disease Genes